HGH基因重组人生长激素的作用是什么！
临床应用 HGH基因重组人生长激素的作用：
自1985年美国FDA首次批准生长激素缺乏以来，重组人的生长激素已被批准用于慢性肾功能不全和肾移植，特发性身材矮小，努南（noonan）综合征，特纳(Turner)综合征、普拉德-威利（Prader-Willi）综合征等。
自诞生以来，重组人的生长激素为大多数身材矮小的儿童的治疗带来了希望。以下是重组人生长激素的8种临床应用。
1.缺乏生长激素。
由于脑垂体分泌的生长激素不足，导致儿童身材矮小。
然而，生长激素缺乏症缺乏诊断的黄金标准，和生长激素药物刺激试验是一个重要的临床诊断生长激素缺乏症的基础，但试验仍有一定的限制，因为有一定的假阳性率，很难作为一个黄金标准的诊断生长激素缺乏症，应该全面诊断。
辅助诊断的依据还包括①身高落后于同一年龄.同一性别正常健康儿童身高的第3个百分位或减少2个标准差以下；3岁以下儿童长高7cm/年，3岁至青春期前5cm/年，青春期（男孩12～13岁，女孩10～11岁）6cm/年；③对称性短小.面容幼稚；骨龄落后于实际年龄；5血清胰岛素样长因子1水平低于正常等。
生长激素始，坚持长期.持续.个体化的治疗原则，应尽早开始使用生长激素替代治疗。
2.特发性短身材。
特发性短身材(家族性.体质性青春期延迟)是指排除生长激素缺乏.小于胎龄儿.全身疾病等，但儿童身高低于同性.同年龄.正常儿童平均身高两个标准差;其实质是一组当前病因不明的矮小疾病。
对于特发性短身材，建议从5岁开始治疗，到青春期早期使用。
3.比胎龄儿小。
目前，大多数人认为，低于胎龄的儿童是指出生体重和（或）身长度低于同胎龄正常参考值10%的新生儿；或者指出生体重低于同胎龄正常参考值-两个标准差或第三个百分位的新生儿。
大多数小于胎龄儿童在出生后能够实现追赶生长，并且能够达到同年龄.同性别正常的儿童增高；
然而，也有一小部分人未能赶上增长。在中国，建议重组人生长激素可以用于治疗未能赶上增长的低于胎龄的儿童，如果>4岁的身高仍然低于同一年龄。同性别正常儿童平均身高-2标准差。
4.特纳综合征(Turner)。
特纳综合征是一种罕见的遗传性疾病，属于染色体异常疾病，可以通过染色体核型分析诊断。
这这些孩子出生时，他们的身体长度和体重都很低。2~3岁以后，他们的成长明显缓慢，而在正常青春期后，他们的成长更为明显。成人谢尼综合征的身高比正常人均低20厘米左右，未经治疗的典型谢尼综合征患儿最终成人身高约为135-140厘米。
5.努南综合征(noonan)。
努南综合征是一种多发性先天性畸形的遗传性疾病，儿童的染色体核型分析是正常的。先天性心脏病和右心系统病变主要发生率为80%。
Noonan综合征的孩子一般出生时身长体重都是正常的。出生后出现生长发育迟缓，身材矮小，骨龄落后.鸡胸等。
6.Prader-Willi普拉德-威利综合征。
普拉德·威利综合征是一种由父母基因异常引起的综合征，也被称为小脂肪综合征。主要临床表现为：婴儿喂养困难、肌肉张力低、儿童早期生长落后、食欲过高、肥胖、智力低下、性腺发育落后等。
7.身材矮小的性早熟。
HGH基因重组人类生长激素可以与促性腺激素（如曲普瑞林）释放激素类似的物体联合使用。对于身材矮小的儿童，曲普瑞林可以减少性激素合成，延缓性早熟，抑制儿童的骨龄和骨骺的快速进展，提前闭合，从而延长骨骼生长期，改善儿童成人最终身高。
8.不孕不育。
生长激素可以改善卵巢反应，促进子宫内膜生长，可以改善卵巢低反应患者的排卵诱导治疗效果。因此，生长激素辅助排卵诱导治疗卵巢低反应患者，可以提高体外受精-胚胎移植的临床妊娠率。
生长激素缺乏症是引发各种慢性疾病的根源，儿童时期生长激素最为茂盛，随着年龄的增长，身体的生长激素逐渐下降。有怎样好的办法可以补充人体生长激素，天丞健秉承初衷，为您带上由中科院历经19年研发成果，基因科技，造福人类。
生长激素是促进生长的作用，是目前治疗矮小症的推荐药物。常用的品牌有安苏萌，赛增及国内的其他品牌。推荐使用安苏萌，性价比比较高，不含防腐剂，而且治疗效果好。
1、安苏萌粉剂和赛增粉剂对比
价格不同：由于安苏萌粉剂的生产设备已更新为欧美进口设备，而赛增粉剂仍在使用旧设备生产，安苏萌的生产线更加尖端。因此安苏萌粉剂的价格稍微贵一点。
活性物质含量不同：安苏萌每毫克粉末中活性药物的国际单位数为3.0IU，赛增粉剂中活性药物的数量是在2.65-3.0IU之间。在这个方面安苏萌粉剂超过了赛增粉剂。比活性越高说明产品纯度更高，使用后的效果也更好。从众多使用者的效果来看，安苏萌的生长效果明显比金赛更加明显，选择安苏萌粉剂的家庭要比赛增粉剂多一倍。安苏萌粉剂被称为中国生长激素粉剂第一品牌。
2、赛增和安苏萌水剂对比
从成分、比活性、适应症、产品规格、操作方面进行对比，需要家长们细心比对，给孩子使用更安全更有保障的产品。
1、成分：
作为药品，除了“人生长激素”这样的主要成分外，安苏萌和赛增都有添加一些必要的辅料成分，如组氨酸、泊洛沙姆188、甘露醇、注射用水。除此之外，赛增的辅料中，额外添加了甘油和苯酚防腐剂。因为赛增上市较早，技术和工艺受限，需要添加防腐剂防止变质，安苏萌作为粉剂首选品牌和水剂全新第二代品牌，上市略晚，所以产品技术和工艺更先进，不需要添加防腐剂，成分安全，适合儿童长期使用。苯酚属于高毒类，有细胞毒性和遗传毒性，可能给患者带来中枢神经及肝肾带来的损伤，家长们一定要多留个心眼。
2、比活性
比活性是检验产品生产技术、纯度、疗效的重要指标，根据药品说明书计算可得，安苏萌粉剂和水剂都达到了3.0的比活性，药效更好，使用更放心；而赛增水剂只有水剂达到了3.0的比活性。
3、适应症儿童矮小的病因有多种，检查确诊后医生会根据病因来选择合适的生长激素对症下药，目前只有安苏萌达到了最全的8种适应症，其他品牌的生长激素没有获得资质。
4、产品规格我们都知道，每个孩子的用药量不一样，生长激素必须是由医生根据儿童的实际情况进行给药指导，家长自己在家完成注射。这时候哪个品牌的药品规格更多，就能为医生提供更精准的配药指导，为家长提供更便利的使用感受，并减少药液浪费和污染的风险。
安苏萌水剂有4、6、8、10这四种规格。金赛目前用于儿童治疗的水剂就30单位这一个规格，医生和家长的可选择性极少。
5、操作方面
金赛水剂采用电子笔注射的方式，而电子笔使用操作复杂，在长期使用过程中，还是应该注重易于操作并且电子笔在注射时有漏液的弊端和回血的风险；其产品卡式瓶式生长激素水剂因反复穿刺易造成细菌污染。
安苏萌水剂，预灌封包装，小剂量单支包装，即用即抛，外出、旅游携带也更方便；安苏萌水剂从生产到注射，全程无菌，无需添加防腐剂，更安全，避免了潜在的很多风险。
相信经过各方面的对比，宝爸宝妈们应该知道如何给孩子选择适合的生长激素了。
生长激素是什么？成分主要是什么？
高等动物和人体内的生长激素,其化学成分是蛋白质。而植物体内的生长素,其化学成分是吲哚乙酸,
脑垂体前叶分泌的能促进身体生长的一种激素。生长素能通过促进肝脏产生生长素介质间接促进生长期的骨骺软骨形成，促进骨及软骨的生长，从而使躯体增高。生长素对中间代谢及能量代谢也有影响，可促进蛋白质合成，增强对钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄取与利用，同时通过抑制糖的消耗，加速脂肪分解，使能量来源由糖代谢转向脂肪代谢。人在幼年时，如果生长素分泌不足，会导致生长发育迟缓，身体长得特别矮小，称“侏儒症”；如果生长素分泌过多，可引起全身各部过度生长，骨胳生长尤为显著，致使身材异常高大，称“巨人症”。成年后，骨骺已融合，长骨不再生长，此时如生长素分泌过多，将刺激肢端骨、面骨、软组织等增生，表现为手、足、鼻、下颌、耳、舌以及肝、肾等内脏显示出不相称的增大，称“肢端肥大症”。巨人症和肢端肥大症如果是垂体前叶肿瘤所致，可进行局部放射线照射治疗或手术切除，大剂量雌激素有抑制垂体分泌生长素的作用。对侏儒症应及早给予激素治疗，人生长素对侏儒症有显著疗效。由于生长素来源的困难，使生长素的临床应用致今未能广泛开展。目前科学家已试用基因工程方法将人类生长激素基因从染色体DNA链上分离出来，重组到质粒上，并用大肠杆菌进行转化，以期用发酵的方法生产人类的生长激素，因此临床应用可望推广。此外，部分侏儒症患儿，其垂体分泌生长激素的细胞并不减少，发病环节可能在下丘脑神经分泌细胞呈退行性变化，导致生长激素释放激素缺乏。目前对这种患儿试用人工合成的人胰腺生长激素释放因子进行治疗，已取得了一定疗效。
生长激素能促进人的生长，且能调节体内的物质代谢。生长激素主要通过抑制肌肉及脂肪组织利用葡萄糖，同时促进肝脏中的糖异生作用及对糖元进行分解，从而使血糖升高。生长激素可促进脂肪分解，使血浆游离脂肪酸升高。饥饿时胰岛素分泌减少，生长激素分泌增高，于是血中葡萄糖利用减少及脂肪利用增高，此时血浆中葡萄糖及游离脂肪酸含量上升。
目录 1拼音 2英文参考 3重组人生长激素药典标准 3.1品名 3.1.1中文名 3.1.2汉语拼音 3.1.3英文名 3.2结构式 3.3分子式与分子量 3.4来源（名称）、含量（效价） 3.5性状 3.6鉴别 3.7检查 3.7.1总蛋白 3.7.2相关蛋白质 3.7.3高分子蛋白质 3.7.4无菌 3.7.5水分 3.7.6细菌内毒素 3.7.7菌体蛋白残留量 3.7.8外源性DNA残留量 3.7.9生物活性 3.8含量测定 3.8.1色谱条件与系统适用性试验 3.8.2测定法 3.9类别 3.10贮藏 3.11制剂 3.12版本 4重组人生长激素说明书 4.1药品名称 4.2英文名称 4.3重组人生长激素的别名 4.4分类 4.5剂型 4.6重组人生长激素的药理作用 4.7重组人生长激素的药代动力学 4.8重组人生长激素的适应证 4.9重组人生长激素的禁忌证 4.10注意事项 4.11重组人生长激素的不良反应 4.12重组人生长激素的用法用量 4.13重组人生长激素与其它药物的相互作用 4.14专家点评 5人生长激素中毒 5.1临床表现 5.2实验室检查 5.3诊断 5.4治疗 6参考资料附：*重组人生长激素相关药品说明书其它版本 1拼音
zhòng zǔ rén shēng cháng jī sù
2英文参考Rebinant Human Somatropin
Human growth hormone rebinant [湘雅医学专业词典]
3重组人生长激素药典标准 3.1品名 3.1.1中文名重组人生长激素
3.1.2汉语拼音Chongzu Ren Shengzhangjisu
3.1.3英文名Rebinant Human Growth Hormone
3.2结构式 3.3分子式与分子量C990H1528N262O300S7 22,125
3.4来源（名称）、含量（效价）本品为重组技术生产的由191个氨基酸残基组成的蛋白质，可加适量赋形剂或稳定剂。每1mg蛋白中含重组人生长激素（C990H1528N262O300S7）的量应不少于0.91mg。
（每1mg无水重组人生长激素相当于3.0单位。）
3.5性状本品为白色冻干粉末。
3.6鉴别（1）取本品适量，加0.05mol/L三羟甲基氨基甲烷缓冲液（用1mol/L盐酸溶液调节pH值至7.5）溶解并制成每1ml中含重组人生长激素2mg的溶液，作为供试品溶液；另取重组人生长激素对照品适量，同法制备，作为对照品溶液。照相关蛋白质检查项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取重组人生长激素对照品，加鉴别（1）项下的缓冲液溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，取此液300μl、胰蛋白酶溶液（取经TPCK处理的胰蛋白酶适量，加鉴别（1）项下的缓冲液溶解并制成每1ml中含2mg的溶液）20μl与鉴别（1）项下的缓冲液300μl，混匀，置37℃水浴中4小时，立即置20℃终止反应，作为对照品溶液。取本品，按对照品溶液的方法制备，作为供试品溶液；另取不加胰蛋白酶溶液的供试品溶液作为空白溶液；照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（5～10μm）；以0.1%三氟醋酸溶液为流动相A；含0.1%三氟醋酸的90%乙腈溶液为流动相B；流速为每分钟1.0ml;柱温为35℃；检测波长为214nm。按下表进行梯度洗脱。取空白溶液，对照品溶液和供试品溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，扣除空白溶液色谱峰后，供试品溶液的肽图谱应与对照品溶液的肽图谱一致。
时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%） 0 100 0 20 80 20 45 75 25 70 50 50 75 20 80（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（4）取本品，加水溶解并制成每1ml中含1mg的溶液，取此溶液90μl，加两性电解质10μl和甲基红试液2μl，混匀，作为供试品溶液；另取重组人生长激素对照品，同法制备，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各10μl，加至上样孔，照等电聚焦电泳法（2010年版药典二部附录Ⅴ F第六法）试验，供试品溶液主带位置应与对照品溶液主带位置一致。
3.7检查 3.7.1总蛋白取本品适量，精密称定，加磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾1.70g，加水400ml溶解，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，用水稀释至500ml）溶解并定量稀释成在最大吸收波长处（约280nm）吸光度在0.5～1.0的溶液，作为供试品溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，记录最大吸收波长（约280nm）和320nm波长处的吸光度，按下式计算供试品溶液中总蛋白的含量，以mg计。
V（AMAXA320）/0.82
式中 V为供试品溶液的体积。
3.7.2相关蛋白质取本品适量，加鉴别（1）项下的缓冲液溶解并制成每1ml中含重组人生长激素2mg的溶液，作为供试品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用丁基硅烷键合硅胶为填充剂（5～10μm）；以鉴别（1）项下的缓冲液－正丙醇（71：29）为流动相，调节流动相中正丙醇比例使重组人生长激素主峰保留时间为30～36分钟；流速为每分钟0.5ml;柱温为45℃；检测波长为220nm。取系统适用性试验溶液（取重组人生长激素对照品，加鉴别（1）项下的缓冲液制成每1ml中含2mg的溶液，过滤除菌，室温放置24小时）20μl，注入液相色谱仪，重组人生长激素主峰与脱氨的重组人生长激素峰之间的分离度应不小于1.0，重组人生长激素峰的拖尾因子应为0.9～1.8。取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按峰面积归一化法计算，总相关蛋白质含量不得大于6.0%。
3.7.3高分子蛋白质取本品适量，照含量测定项下方法检查，除去保留时间大于主峰的其他峰面积，按峰面积归一化法计算，保留时间小于主峰的所有峰面积之和不得大于4.0%。
3.7.4无菌取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H薄膜过滤法），应符合规定。
3.7.5水分取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法）测定，含水分不得过10.0%。[1]
3.7.6细菌内毒素取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg重组人生长激素中含内毒素的量应小于5.0EU。
3.7.7菌体蛋白残留量取本品适量，依法检查（2010年版药典三部附录Ⅸ C），每1mg重组人生长激素中菌体蛋白残留量不得过10ng。
3.7.8外源性DNA残留量取本品适量，依法检查（2010年版药典三部附录Ⅸ B），每1剂量重组人生长激素中宿主DNA不得过10ng。
3.7.9生物活性取本品，照生长激素生物测定法（2010年版药典二部附录Ⅻ P）依法检查，每1mg蛋白中含生长激素不得少于2.5单位（每年至少测定一次）。
3.8含量测定照分子排阻色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ H）测定。
3.8.1色谱条件与系统适用性试验以适合分离分子量为5000～60000球状蛋白的亲水改性硅胶为填充剂；以异丙醇－0.063mol/L磷酸盐缓冲液（无水磷酸氢二钠5.18g，磷酸二氢钠3.65g，加水950ml，用磷酸调节pH值至7.0，用水制成1000ml）（3：97）为流动相；流速为每分钟0.6ml;检测波长为214nm。取人生长激素单体与二聚体混合物对照品，用0.025mol/L磷酸盐缓冲液（pH 7.0）[取0.063mol/L磷酸盐缓冲液（1→2.5）]制成每1ml中约含1.0mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，重组人生长激素单体峰与二聚体峰的分离度应符合要求。
3.8.2测定法取本品，精密称定，用0.025mol/L磷酸盐缓冲液（pH 7.0）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液，精密量取20μl注入色谱仪，记录色谱图；另取重组人生长激素对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
3.9类别生长激素类药。
3.10贮藏密闭，2～8℃保存。
3.11制剂注射用重组人生长激素
3.12版本《中华人民共和国药典》2010年版
4重组人生长激素说明书 4.1药品名称重组人生长激素
4.2英文名称Rebinant Human Somatropin
4.3重组人生长激素的别名人生长激素；第三代人促生长激素；思增；基因重组人生长激素；健高灵；速迈个；健豪宁；诺德人体生长激素；健高买；DNARHGH；Genotropin；GrowthHormone；Humatrope；Norditropin；Somatropin
4.4分类内分泌系统药物>下丘脑及影响内分泌的药物
4.5剂型4U（另含氨基己酸、无水磷酸钠等），附1支注射用水。
2.健高灵，注射剂（粉）：4U。
3.速迈个，注射剂（粉）：4U。
4.6重组人生长激素的药理作用生长激生长激素具有促进组织生长、调节代谢等多种生理作用。健高灵（Genotropin）与天然垂体HGH（191个氨基酸）结构完全相同，而速迈个（Smatonorm）则是192个氨基酸的单链多肽，其氨基酸序列与天然垂体HGH完全相同，仅N末端多一个蛋氨酸。重组人生长激素可促进骨骼的生长，增加肌细胞的数量和增大肌细胞的体积，促进心肌生长，增加心肌的收缩力，促进体内蛋白质的合成，增加体内氮储量，增加脂肪氧化分解和糖异生，并提高营养物质的转换率，调节免疫系统以增强免疫能力。
4.7重组人生长激素的药代动力学重组人生长激素皮下或肌内注射吸收速度较快，肌内注射后血浆药物浓度达峰时间为3h，静脉注射后血浆半衰期达20～30min，长期用药未见有蓄积作用。
4.8重组人生长激素的适应证用于脑垂体生长激素分泌不足或不分泌所致的侏儒症、矮小病。
4.9重组人生长激素的禁忌证恶性肿瘤、糖尿病患者及孕妇禁用。
4.10注意事项1.对脑肿瘤引起的脑下生长激素缺缺乏缺乏症（垂体性侏儒症），心脏或肾脏患者慎用。
2.使用重组人生长激素前，应有准确的诊断，为此，需对脑垂体功能作详细检查，包括做专门的***试验。
3.长期连续用重组人生长激素诱发抗体反应，可能降低重组人生长激素疗效，应停药进行适当治疗，并定期采用放射免疫法正确检测抗体浓度。
4.重组人生长激素应现配现用，溶解后置冰箱内保存，于24h内用完。
5.供新生儿使用需用不含苯甲醇的注射用水配制。
4.11重组人生长激素的不良反应常见有过敏、全身瘙痒、注射部位发红等反应。偶见有呕吐、腹胀气、腹痛等胃肠道反应、水肿、头痛、注射部位皮下脂肪萎缩、镜检见血尿等。有时见ALT和AST升高、肩关节痛、周期性四肢麻痹等反应。
4.12重组人生长激素的用法用量肌内注射和皮下注射:重组人生长激素给药剂量个体差异很大，视患者情况而定。一般剂量是每周0.5～0.7U/kg或每周按体表面积12U/m2，分2～4次肌内注射或6～7次皮下注射，且多采用后一种剂量给药。使用时用1～2ml注射用水溶解粉剂，应轻轻缓慢转动，切忌振摇药液，以防止活性成分变性。配制的注射剂pH值约为7.8，应正确选择注射部位，若注射时发生剧痛或抽空针见血，应改换部位，避免在同一部位反复注射。用于烧伤0.3～0.6U/kg。
4.13药物相互作用1.重组人生长激素与糖皮质激素合用，其促生长效能可被抑制。
2.蛋白同化类固醇、雄激素、雌激素或甲状腺素，与重组人生长激素同用时，均有加速骨骺提前闭合的危险。
4.14专家点评对20例原发性垂体性侏儒症、2例单纯性GH缺乏IA型及1例宫内生长停滞的病儿用经典性药物进行激发试验并于夜睡眠中采血测GH，确认有GH缺乏。全部病例用重组hGH治疗。20例用191肽的Genotropin，3例用192肽的Somatonorm，疗程12月（后一组中1例治疗6个月）。结果1年后身高增长Genotropin组为（13.3±1.8）cm，Somatonorm组2例各为16.0、16.6cm，1例治疗6个月后为7.9cm。疗程中出现血清T4下降、轻度肝肿大、一过性血尿者各占47.8%、30.4%和30.4%。用重组hGH治疗特发性生长激素缺缺乏侏儒，给予Somatonorm用量为0.17U/kg，每周肌内注射3次或剂量为0.1U/kg，每天皮下注射1次。治疗12个月后身高生长速率由每年1.9±1.0cm增加至每年9.2±1.2cm。（P小于0.05）。结果显示，剂量以每周0.7U/kg分7次皮下注射比每周0.15U/kg分3次肌内注射疗效更好。9例患者用药后8例T4降低，无临床甲状腺功能低下症状，2例有抗hGH抗体，但不妨碍生长。无其他副作用。具有明显疗效，不良反应少。
5人生长激素中毒人生长激素（促生长激素、思增）为腺垂体促生长素细胞分泌，可促进物质代谢与生长发育；促进骨骼肌、心肌细胞生长，增强肌力，增加骨骼长度；增加脂肪氧化；促进蛋白质合成；调节免疫功能。临床上主要用于儿童生长激素缺乏症。[2]
5.1临床表现[2]
1.注射部位脂肪萎缩。
2.用药中可出现血糖增高。
3.用药剂量过大，可能甲状腺功能减退。
5.2实验室检查血液和胃液检查，可以证明毒物。[2]
5.3诊断人生长激素中毒的诊断要点为[2]：
1.病史明确用药史。
2.临床表现出现局部脂肪萎缩、高血糖、甲状腺功能减退等。
3.药物分析血液或胃液查及毒物。
5.4治疗人生长激素中毒的治疗要点为[2]：
1.临床上注意每次更换注射部位，以免发生注射部位脂肪萎缩。
